Modulation des cellules immunitaires par polyphosphate inorganique pour une guérison accélérée des fractures

Rahul Gawri
Xavier Banquy
Paul Martineau
(Projet conjoint avec le McGill Regenerative Medicine Network - MRM)

Une altération de la régénération osseuse peut entraîner un retard dans la guérison des fractures, une fausse consolidation et non-consolidation des os, en particulier chez les personnes souffrant de troubles métaboliques chroniques comme le diabète et l'ostéoporose. Les greffes osseuses autologues contenant des cellules immunitaires vivantes, notamment des mastocytes et des cellules osseuses, sont considérées comme la référence pour favoriser la régénération osseuse dans de tels cas. Cependant, le prélèvement de greffons implique une chirurgie invasive et produit souvent des échantillons insuffisants pour une greffe adéquate. Nous proposons de développer une approche d'ingénierie tissulaire utilisant un polyphosphate inorganique (polyP) encapsulé dans un hydrogel ostéo-inducteur. Lorsqu'il est implanté dans un défaut osseux, nous estimons que l'hydrogel de polyP favorisera le recrutement de cellules immunitaires endogènes pour amorcer la phase inflammatoire de la guérison et accélérer la régénération osseuse et la réparation du défaut. Lors de travaux antérieurs, l'IP et d'autres ont montré que le polyP est un agent anabolique permettant la réparation du squelette et Martineau et al ont établi le rôle clé des mastocytes dans la cicatrisation osseuse précoce. En collaboration avec l'expert en biomatériaux Dr Banquy, la proposition actuelle utilisera des cultures ex vivo de mastocytes humains pour développer des échafaudages d'hydrogel dopés au polyP optimaux pour l'implantation in vivo. Il en découlera une alternative thérapeutique, peu invasive, pour traiter les complications de la guérison des fractures afin de réduire le fardeau des blessures.

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